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Peptídeos — notícias de 2026-09-10

· 9 min para ler

Fontes​

HighMorph: design de novo de peptídeos cíclicos via recapitulação de interações proteína-proteína​

Journal of Medicinal Chemistry · 2026-09-10 Framework HighMorph combina busca Monte Carlo Tree Search com rede policy-value baseada em Transformer e restrições de ligações de hidrogênio atomísticas extraídas de complexos proteína-proteína para gerar peptídeos cíclicos ligantes. Validado em PD-L1 e KLK4, 33,3% e 40% dos candidatos gerados foram ativos com afinidades micromolares (~10⁻⁶ M). Os autores apresentam a abordagem como rota racional para endereçar interfaces proteicas desafiadoras com peptídeos. Abrir fonte

Triagem eficiente de peptídeos antimicrobianos com seletividade bacteriana via regulação por prolina e template palindrômico universal​

Journal of Medicinal Chemistry · 2026-09-10 Estudo desenhou template palindrômico universal G(LK)n(KL)nG-NH2 (GnPm, n=2-6, m=0-3) inserindo 0-3 prolinas para modular estrutura secundária e avaliar preferência de membranas bacterianas. O peptídeo otimizado G5P2 exibiu atividade antibacteriana por disrupção de membrana, baixa propensão à resistência, sinergia com antibióticos clássicos, clearance bacteriano de 93,52% in vivo e LD50 de 89,87 mg/kg. O trabalho propõe estratégia química para AMPs seletivos contra patógenos resistentes. Abrir fonte

Primeiro peptídeo direcionado ao loop de Ndc80 rompe interação Ndc80-Nuf2 para terapia de carcinoma hepatocelular​

Journal of Medicinal Chemistry · 2026-09-10 Peptide-4 foi otimizado por design guiado por estrutura para mirar região de loop pouco explorada de Ndc80, essencial para ancoragem cinetócoro-microtúbulo. O peptídeo ligou Ndc80 com Kd 0,45 nM e inibiu interação Ndc80-Nuf2 com IC50 0,76 nM, alterando organização microtubular, suprimindo proliferação, clonogenicidade, migração e invasão em células Huh7 com acúmulo em G2/M e apoptose. Em xenoenxerto Huh7 reduziu crescimento tumoral sem toxicidade aparente, validando o loop de Ndc80 como sítio endereçável por peptídeos. Abrir fonte

Otimização N-terminal de bacitracina A reposiciona antibiótico clássico contra patógenos Gram-positivos multirresistentes​

Journal of Medicinal Chemistry · 2026-09-10 Usando bacitracina A como molde, 32 derivados foram sintetizados via aminação redutiva seletiva do sítio N-terminal. Derivados otimizados mostraram potência 4-32 vezes maior contra MRSA e VRE, com propriedades bactericidas, segurança e farmacocinética melhoradas. Modificações hidrofóbicas conferiram múltiplos modos de ação: inibição reforçada da biossíntese de peptidoglicano, despolarização de membrana e disrupção do metabolismo de purinas. Abrir fonte

Peptídeos macrocíclicos não covalentes altamente seletivos inibem atividade proteásica e função receptora de TMPRSS2​

Journal of Medicinal Chemistry · 2026-09-10 Via plataforma mRNA display com reprogramação genética, peptídeos macrocíclicos (MCPs) ligantes do sítio ativo de TMPRSS2 foram identificados com afinidades picomolares e excelente seletividade em painel de 22 serina-proteases. Variante otimizada T2-MCP-19 (KD 80 pM) inibiu captação de partículas pseudotipadas com spike de SARS-CoV-2 em células Calu-3 em nível nanomolar. Vários MCPs exibiram dupla função ao bloquear também a ligação da spike do coronavírus HKU1, posicionando-os como leads antivirais dirigidos a TMPRSS2. Abrir fonte

Micro-peptídeo PLXDC2-OT promove diferenciação odontogênica/osteogênica de SCAPs via via PI3K-AKT​

International Dental Journal · 2026-09-10 Micro-peptídeo de 76 aminoácidos codificado por lncRNA PLXDC2-OT foi testado em células-tronco da papila apical (SCAPs). O peptídeo aumentou migração, formação de nódulos mineralizados e expressão de DSPP, DMP1, RUNX2 e OCN, com maturação de matriz em organoides 3D e formação de tecido tipo dentina in vivo em 12 semanas. Transcriptômica (330 genes up, 338 down) e validação mecanística apontaram ativação da via PI3K-AKT como eixo central, sugerindo candidato sintético para reparo de defeitos dentários. Abrir fonte

Bactérias sintetizam bacteriocina dentro da membrana celular: via intramembrana de RiPPs TMcins​

mBio · 2026-09-10 TMcins são bacteriocinas RiPPs com hélice transmembrana madura, desafiando paradigma de processamento citoplasmático. Usando Staphylococcus aureus produtor de TMcin e sistema indutível guiado por predição estrutural, autores mostraram que precursor TmcA é integrado à membrana e modificado intramembrana por três de quatro eventos mediados por proteínas intramembrana, incluindo proteína escort previamente não caracterizada. O achado revela via de biossíntese localizada em membrana e modelo para produtos naturais peptídicos membranares com potencial antimicrobiano. Abrir fonte

Peptídeo natriurético atrial regula crescimento da zona glomerular e liberação de aldosterona​

Hypertension · 2026-09-10 Modelos murinos com deleção específica na zona glomerular do receptor GC-A de ANP ou da PDE2A downstream mostraram que sinalização ANP/GC-A freia crescimento da zona glomerular e produção de aldosterona. Knockout de GC-A expandiu zona glomerular, elevou aldosterona e bloqueou resposta adaptativa à dieta rica em sal, gerando hipertensão hipervolêmica; knockout de PDE2A não reproduziu efeito. Em células adrenais humanas ANP antagonizou indução de aldosterona sintase por angiotensina II via PKG I, e adenomas produtores de aldosterona exibiram GC-A reduzida, sugerindo terapia peptídica/anticorpo para hiperaldosteronismo resistente. Abrir fonte

Desfechos comparativos de tirzepatida versus agonistas do receptor de GLP-1 em doença inflamatória intestinal​

Intestinal Research · 2026-09-10 Estudo retrospectivo multi-institucional pareado por propensity score incluiu 3.042 pacientes com DII em cada braço (tirzepatida dual GIP/GLP-1 vs GLP-1RAs). Em 18 meses, tirzepatida associou-se a menor risco de uso de corticoide intravenoso (aHR 0,81; IC95% 0,68-0,94) e de desfecho composto corticoide IV + cirurgia (aHR 0,86; IC95% 0,73-0,97), sem diferença em hospitalização, ida à emergência ou cirurgia intestinal. Benefício manteve-se em colite ulcerativa isolada, com perfil de segurança similar, mas autores pedem estudos prospectivos. Abrir fonte

Agonismo do receptor de GLP-1 no Alzheimer após EVOKE: de hipótese única a programa estratificado​

Journal of Alzheimer's Disease · 2026-09-10 Comentário reavalia os ensaios fase 3 EVOKE/EVOKE+ de semaglutida oral em Alzheimer precoce, que não atingiram endpoint primário nem secundários cognitivos/funcionais. Autores contestam leitura de dados de extensão com separação tardia, atribuída a penetração cerebral limitada, argumentando que coortes de extensão com atrito têm peso inferencial limitado e que substudy de biomarcadores complica interpretação de modificação de doença. Concluem que EVOKE não refuta hipótese cardiometabólica, mas exige estratificação por vias, subgrupos e estágio da doença para agonistas peptídicos GLP-1. Abrir fonte

Chip microfluídico thiol-ene para CE-MS de peptídeos e proteínas​

Analytical and Bioanalytical Chemistry · 2026-09-10 Dispositivo MCE-MS thiol-ene com emissor de eletrospray integrado foi fabricado por moldagem de dupla replicação e otimizado para estabilidade de spray e redução de adsorção inespecífica. Revestimentos de PEGMA superaram poliacrilamida linear e superfícies não modificadas, melhorando repetibilidade de migração e simetria de pico. Chip revestido identificou peptídeos de hemoglobina digerida por pepsina em janela de ~60 s com cobertura de 92,2% (cadeia α) e 78,8% (cadeia β), e separou proteínas intactas como insulina, demonstrando plataforma versátil para mapeamento peptídico. Abrir fonte

Remodelagem por PTMs da paisagem de translocação de peptídeos em nanoporos de grafeno bicamada​

Journal of Physical Chemistry B · 2026-09-10 Dinâmica molecular all-atom avaliou como acetilação, fosforilação e metilação modulam translocação de fragmento peptídico de p53 em nanoporo de grafeno bicamada. PTMs alteraram sobretudo estatísticas de dwell time em vez de bloqueio médio de corrente: acetilação aumentou adesão peptídeo-grafeno e retardou transporte (acetilações adjacentes geraram maior tempo de residência por cooperatividade), fosforilação introduziu carga negativa com tug-of-war eletrostático, enquanto metilação teve efeito mínimo. Combinação de dwell time e bloqueio relativo permitiu classificador SVM linear distinguir estados não modificado, acetilado e fosforilado, orientando detecção single-molecule de PTMs peptídicas. Abrir fonte

Proteínas e peptídeos de veneno de Bothrops: atividade anticâncer e desafios translacionais em oncovenômica​

International Journal of Biological Macromolecules · 2026-09-10 Revisão sistemática (PRISMA 2020, 58 estudos) avaliou venenos brutos, toxinas purificadas, frações e peptídeos sintéticos derivados de Bothrops, com foco em L-aminoácido oxidases, fosfolipases A2, metaloproteinases, serina proteases, lectinas tipo C e desintegrinas. LAAOs e isoformas de PLA2 mostraram maior potência citotóxica em modelos hematológicos e sólidos, mas auditoria revelou heterogeneidade metodológica, falta de padronização de concentrações e seletividade tumor vs normal. Apenas 24,1% dos estudos incluíram validação molecular nível III, indicando necessidade de pipelines padronizados para desenvolver scaffolds peptídicos anticâncer derivados de veneno. Abrir fonte

Gravidez em paciente com tumor neuroendócrino metastático funcionante sob lanreotida após terapia com peptídeo radiomarcado​

Case Reports · 2026-09-10 Relato descreve gestação em paciente com tumor neuroendócrino de intestino médio metastático funcionante mantida sob lanreotida, análogo peptídico de somatostatina, após terapia com receptor peptídico radiomarcado (PRRT). O caso ilustra manejo de terapia peptídica antineoplásica e PRRT em contexto gestacional, com implicações para aconselhamento sobre continuidade de análogos peptídicos e segurança fetal em doenças neuroendócrinas raras. Abrir fonte

Retratação: translocadores peptídicos hidro-lipídicos passivos com chaves conformacionais​

Journal · 2026-09-10 Retratação formal do artigo sobre translocadores peptídicos passivos água-lipídio com switches conformacionais, de sonda single-molecule a aplicação celular. O aviso sinaliza retirada do registro científico de peptídeos translocadores previamente propostos, reforçando necessidade de validação independente em engenharia de peptídeos de entrega intracelular. Abrir fonte

Correção: processo de descoberta do peptídeo macrocíclico altamente engenheirado enlicitide​

Journal of Medicinal Chemistry · 2026-09-10 Erratum corrige o artigo de descoberta do enlicitide, terapêutico peptídico macrocíclico altamente engenheirado desenvolvido por montagem sintética fragment-based guiada por issue e SAR. A correção mantém o registro do peptídeo inibidor de PCSK9 e sua estratégia de engenharia, sem alterar conclusões centrais. Abrir fonte

Nota de cobertura: buscas nativas em 10 idiomas (pt: peptídeos terapêuticos, en: peptide therapeutics/research/drug discovery, it: peptidi terapeutici, es: péptidos terapéuticos, fr: peptides thérapeutiques, de: Peptid Therapeutika, ru: пептиды терапия, zh: 肽 疗法, ko: 펩타이드 치료, ja: ペプチド 治療) via web_search e PubMed E-utilities (peptide pdat 2026/09/10 → 112 resultados, 16 curados acima como centrados em peptídeos terapêuticos com data verificável) foram executadas. API biorxiv/medrxiv retornou vazia em 2026-09-10 sem preprints contendo peptide no título filtrável. Consultas em russo retornaram sem resultados; demais idiomas retornaram wikis e guias evergreen sem data em D. Vídeos e posts sociais não apresentaram fonte direta datada em D. Deduplicação por URL canônica PubMed aplicada; itens sem data ou fora de D descartados.